¿Qué es Tocilizumab (RoActemra©)?

RoActemra© es un nuevo agente biológico para el tratamiento de la Artritis Reumatoide. Se trata de un anticuerpo monoclonal IgG1 frente al receptor humano de la IL-6, basado en un anticuerpo monoclonal de ratón y producido en células de ovario de hámster chino mediante tecnología de ADN recombinante.

Para impedir que los pacientes desarrollen una respuesta inmunitaria frente a un anticuerpo derivado en su totalidad de ratones, RoActemra© se elabora mediante ingeniería de ADN recombinante para generar un anticuerpo derivado parcialmente (90-95%) de ADN humano, un proceso conocido como humanización.

Los anticuerpos humanizados tienen, en general, un potencial antigénico más bajo que los anticuerpos de ratón y quiméricos.

Posología y Administración

Se suministra en forma de concentrado estéril con 20 mg/ml en viales que contienen 4 ml o 10 ml.

RoActemra© debe diluirse hasta la concentración final apropiada usando una solución de cloruro sódico (9 mg/ml) estéril apirógena. Una vez diluido, se recomienda utilizar la solución inmediatamente. Sin embargo, se puede almacenar durante 24 horas. Si bien la solución es estable a 30º, se recomienda conservar RoActemra© diluido a 2ºC-8ºC a menos que se garantice la esterilidad.

Después de la dilución, RoActemra© debe administrarse mediante infusión intravenosa durante 1 hora. La dosis recomendada es de 8 mg/kg de peso, con una dosis mínima de 480 mg administrada cada 4 semanas.

La dosis de 8 mg/kg de peso es la dosis máxima que proporciona un buen nivel de eficacia con un perfil de seguridad manejable.

Debida a su posología basada en el peso, la dosis máxima acumulada evaluada en los estudios clínicos fue de 1,2 g en pacientes de 150 kg de peso. La dosis de RoActemra© podría tener que ajustarse si los valores de laboratorio se encontrasen fuera de los parámetros normales.

Farmacocinética

El perfil farmacocinético de las infusiones repetidas de RoActemra© se evaluó en 15 pacientes con Artritis Reumatoide activa en un estudio abierto.

RoActemra© fue detectable durante el periodo de tratamiento en el suero de pacientes tratados con la dosis de 8 mg/kg, pero sólo en 4/5 y 3/5 pacientes en los grupos de tratamiento de 2 mg/kg y 4 mg/kg, respectivamente.

En los tres grupos de tratamiento, el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo para la primera infusión de RoActemra© aumentó con la dosis (3.44 ± 8.22, 4.66 ± 2.18, y 10.66 ± 4.07 mg/horas/ml, respectivamente).

La semivida también aumentó al aumentar la dosis y al repetir la posología, alcanzando 241.8 ± 71.4 horas después de la tercera infusión de RoActemra© en dosis de 8 mg/kg.

Poblaciones Especiales

El análisis farmacocinético de RoActemra© se llevó a cabo con los datos de 1793 pacientes adultos tratados con una infusión durante 1 hora de 4 y 8 mg/kg de RoActemra© cada 4 semanas durante un periodo de 24 semanas.

Los resultados demostraron que la edad, el sexo y el origen étnico no afectaron a la farmacocinética y que no es necesario ajustar la dosis en pacientes ancianos.

No se recomienda utilizarlo en pacientes ≤ 18 años de edad, ya que no hay datos suficientes sobre la seguridad y eficacia en esta población. Sin embargo, actualmente está en marcha un estudio alegorizado y controlado en fase III en artritis sistémica juvenil.

Los estudios en pacientes con insuficiencia renal leve han demostrado que no es necesario ajustar la dosis en esta población. Sin embargo, no se ha estudiado RoActemra© en pacientes con insuficiencia renal moderada o importante, por lo que es necesario monitorizar la función renal en estos pacientes.

No se ha realizado un estudio formal del efecto de la insuficiencia hepática en la farmacocinética de RoActemra©. Por lo tanto no pueden hacerse recomendaciones respecto a la posología en este grupo.

Interacciones Farmacológicas

La administración simultánea de una dosis única de 10 mg/kg de RoActemra© con 10-25 mg de metotrexato una vez por semana no tuvo ningún efecto significativo en la exposición de metotrexato.

En el análisis farmacocinético poblacional no se detectaron efectos de metotrexato, fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) o corticoesteroides en la eliminación de RoActemra©.

No se dispone de experiencia sobre el uso de RoActemra© en combinación con Anti-TNF u otros tratamientos biológicos para la Artritis Reumatoide. Por lo tanto, no se recomienda su uso en combinación con otros productos biológicos.

La expresión de las enzimas del citocromo P450 (CYP450) se suprime con citoquinas como IL-6, que estimulan la inflamación crónica. Por tanto, la expresión del sistema CYP450 puede potenciarse con este tratamiento. En los estudios in vitro se demuestra que el tratamiento con RoActemra© normaliza la expresión de las enzimas CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A4 en hepatocitos humanos cultivados tratados con IL-6.

Los pacientes que toman simultáneamente medicamentos que se metabolizan mediante estos citocromos (como atorvastatina, antagonistas del calcio, ciclosporina,..) deben ser monitorizados cuando se inicia el tratamiento con RoActemra© para garantizar que se mantienen los niveles posológicos apropiados.

Dado que RoActemra© tiene una semivida prolongada, el efecto de esos fármacos puede persistir durante varias semanas después de interrumpir el tratamiento.

Resumen

RoActemra© es el primer agente biológico para la Artritis Reumatoide que inhibe las acciones de IL-6, la citoquina más abundante en la membrana sinovial y un factor clave en la inflamación crónica y autoinmunidad.

La dosis recomendada es de 8 mg/kg de peso, con una dosis mínima de 480 mg, administrada mediante infusión intravenosa durante 1 hora cada 4 semanas.

Los estudios clínicos han demostrado que la edad, el sexo, y el grupo étnico no tienen efecto clínico en la farmacocinética de RoActemra©.

La farmacocinética de RoActemra© no se ve afectada por el tratamiento concomitante con metotrexato, AINE o corticoesteroides.