Definición

Síndromes asociados a criopirina (CAPS) o criopirinopatías son también conocidos como síndromes urticariformes familiares, y bajo este epígrafe se incluyen tres enfermedades: síndrome autoinflamatorio familiar inducido por frío (FCAS), síndrome de Muckle-Wells y síndrome de CINCA-NOMID, inicialmente descritas como entidades no relacionadas.

Todas tienen un patrón de herencia autonómico dominante, comparten un mismo mecanismo molecular y representan diferentes grados de severidad a lo largo de un espectro.

Las primeras descripciones clínicas del síndrome FCAS datan de los años 40, y representan la forma más leve dentro de los CAPS. Presenta un debut temprano, en muchas ocasiones en el nacimiento, y se caracteriza por un examtema urticariforme tras la exposición generalizada al frío, que puede acompañarse de febrícula, disconfort abdominal, conjuntivitis y artromialgias.

El síndrome de Muckle-Wells fue descrito en 1962 y representa un grado de severidad intermedio. Presenta su debut en la edad pediátrica y se caracteriza por la aparición de un exantema urticariforme, acompañado de fiebre recurrente, dolor abdominal, artromialgias, artritis. En épocas más tardías (3ª década) pueden aparecer las complicaciones que definen el síndrome: amiloidosis secundaria (25% de los casos) y la sordera neurosensorial progresiva (35%).

El síndrome CINCA-NOMID, fue descrito a comienzos de los años 80 como una entidad reumatológica independiente y diferente de la AIJ de inicio sistémico.

Debuta en el periodo neonatal y se caracteriza por un exantema urticariforme, una importante afectación articular (artritis recurrente o artropatías), una importante afectación neurológica (meningitis crónica aséptica, papiledema, convulsiones, sordera neurosensorial), fiebre recurrente y rasgos dismórficos.

En el año 2001 se descubrió la base molecular del síndrome FCAS y del de Muckle Wells al identificarse mutaciones causantes de la enfermedad en un gen nuevo, denominado entonces CIAS1 y conocido en la actualidad como NLRP3.

En 2002, dos grupos independientes identificaron mutaciones en el gen CIAS1 en pacientes con el síndrome CINCA-NOMID, estableciéndose en aquel momento el concepto de gradiente de severidad. El gen NLRP3 codifica para la proteína criopirina o Nalp3, miembro de la familia de receptores citoplasmáticos Nod-like receptors (NLR), involucrados en al respuesta inmune innata. Dicha proteína forma parte del inflamasona, un complejo citosólico multiproteico que, una vez ensamblado, tiene por objetivo generar la forma activa de la caspasa-1 y esta a su vez generar la forma activa de las citocinas proinflamatorias IL-1β, IL-18 e IL-33. En la actualidad se considera que las mutaciones responsables de los síndromes CAPS generan una criopirina hiperfuncionante, que se traduce en una producción excesiva y no controlada de las mencionadas citocinas proinflamatorias.

Debida a la diferente severidad de cada entidad, los tratamientos empleados en cada una de ellas han sido históricamete diferentes, oscilando desde antihistamínicos y medidas de protección contra el frío en el síndrome FCAS hasta corticoides a altas dosis en en síndrome CINCA-NOMID. Desde el descubrimiento del papel de la Il1-β en la fisiopatología de los mismos, el tratamiento de elección de los mismos es el bloqueo de la IL-1, siendo el fármaco más empleado el anakinra, que es la forma recombinante humana del antagonista de la IL-1.