Definición

El síndrome de Hiper Ig-D y Fiebre periódica (HIDS), conocido también como Fiebre Holandesa, este síndrome fue descrito en 1984 por el Dr. Van Der Meer.En la actualidad hay unos 200 casos identificados.

Si bien al principio la mayoría de los pacientes eran centroeuropeos, especialmente holandeses y franceses, en la actualidad han sido identificados múltiples casos en poblaciones no centroeuropeas.

Manifestaciones Clínicas

Clínicamente la enfermedad debuta a edades muy tempranas (por debajo de los 12 meses) y presenta episodios inflamatorios agudos de duración intermedia (5-6 días), que recurren periódicamente cada 5-6 semanas. Curiosamente, las inmunizaciones del calendario vacunal se identifican como factores desencadenantes de los episodios agudos.

Las principales manifestaciones clínicas son: fiebre, linfadenopatías inflamatorias laterocervicales bilaterales, aftas orales, exantema cutáneo, serositis inflamatoria aséptica, una reacción de fase aguda, un icremento policlonal de IgD e IgA y un incremento de la excreción urinaria de ácido mevalónico durante los episodios agudos, no en el intervalo de crisis. La amiloidosis secundaria no es una complicación frecuente de este síndrome, habiendo sido descritos solo 3 casos hasta la actualidad.

El síndrome HIDS presenta un patrón de herencia autonómico recesivo, y en 1999 fue descubierta su base genética al identificarse mutaciones causantes de la enfermedad en el gen MVK, que codifica para el enzima mevalonato kinasa.

Este mismo gen había sido identificado como responsable de la aciduria mevalónica, una grave metabolopatía. En la actualidad se cree que ambas enfermedades son los extremos de un espectro continuo de gravedad. Así, la aciduria mevalónica representaría la forma más grave, como consecuencia de una pérdida total y permanente de la actividad del enzima mevalonato kinasa, mientras que el HIDS sería la forma más leve, provocada por una pérdida parcial, pero no total, de la actividad de la enzima. Esta hipótesis es sustentada por la alta prevalencia en el HIDS de la mutación p.V3771, que se ha demostrado que genera una proteína con una actividad enzimática residual (3-5%).

Tratamiento

Desde un punto de vista terapéutico, han sido muchos los múltiples abordajes antiinflamatorios empleados en estos pacientes (AINE, colchicina, talidomina, inmunoglobulinas iv, corticoides, estatinas, bloqueantes del TNF, etc.) existiendo por lo general respuestas muy dispares de unos pacientes a otros.

La reciente identificación del nexo fisiopatológico entre el síndrome HIDS y el inflamasona y la IL-1 anakinra en dicho síndrome, con resultados claramente esperanzadores.