El Metotrexato es un fármaco incluido dentro del grupo de Fármacos Modificadores de la Enfermedad, se utilizó por primera vez para el manejo de la actividad de la Artritis Reumatoide y la Artropatía Psoriásica en 1951; pero fue a mediados de los 80 cuando se comercializó y extendió su uso en reumatología, tras la aparición de numerosos artículos científicos con buenos resultados para el manejo de ambas entidades, al presentar una adecuada respuesta con una discreta toxicidad secundario a su pauta. Posteriormente se ha demostrado eficaz para el tratamiento de Espondilitis Anquilosante, Artritis Reactiva, Síndrome de Felty, Granulomatosis de Wegener, etc.

Su administración puede ser oral, subcutánea o intramuscular; siendo las dos primeras las posologías mas utilizadas en reumatología. Debe pautarse semanalmente (dosis única, un solo día de la semana) se usa desde 7,5-10mg/semana de inicio y hasta 25-30mg/semana, en pacientes que por su agresividad no responden a dosis menores; y su toxicidad disminuye con la asociación de acido fólico (administración semanal de 1comprimido)

Debe evitarse el uso de bebidas alcohólicas mientras se produce la administración de metotrexato dado que puede elevar las enzimas hepáticas, produciendo hepatotoxicidad. También es importante conocer que es un fármaco teratogénico (por tanto mujeres en edad fértil deben de tener un método anticonceptivo eficaz mientras su utilización; y de igual forma los varones que lo toman respecto a sus parejas).

Su uso en la Artritis Reumatoide ha sido ampliamente probado, de hecho en un altísimo porcentaje de pacientes es el tratamiento de elección; de hecho, su uso en los primeros estadios de la Artritis Reumatoide evita, en un alto porcentaje de pacientes, las deformidades, destrucción radiográfica y el desarrollo de limitaciones funcionales.