La Ciclofosfamida (CF) es la sustancia alquilante más utilizada en las enfermedades reumáticas. Los alquilantes deben su nombre a que poseen dos o más grupos alquilantes capaces de unirse a dos o más moléculas de otras sustancias (proteínas y ácidos nucleicos), alterando la función de éstas. Como los demás fármacos alquilantes, la CF impide la replicación del ADN, siendo citotóxico para las células en división y también en reposo.

Farmacocinética

Se absorbe por vía oral. Es un profármaco, que requiere la transformación en metabolitos activos, la cual se produce principalmente en el hígado por las enzimas microsomales. Su vida media en plasma es de seis a siete horas. El 60% del fármaco, la mayoría tranformada, se elimina en orina.

Mecanismo de Acción

La administración crónica de CF da lugar a linfopenia global (linfocitos By T), supresión de la respuesta humoral y de la hipersensibilidad cutánea tardía a un nuevo antígeno. Reduce los niveles elevados de inmunoglobulinas y produce hipogammaglobulinemia en pacientes tratados durante largos períodos de tiempo. La rápida actuación de la CF en algunas situaciones clínicas, como las vasculitis sitémicas, sugiere que la responsable de la mejoría sea posiblemente una acción antiinflamatoria.

Indicaciones y Dosificación

En la Artritis Reumatoide la dosis de 1,5 a 2 mg/kg de peso y día mostraron una mejoría clínica y retraso en la aparición de erosiones, e incluso remisiones prolongadas de la enfermedad, pero con posterior recurrencia. Por ello, y debido también a la importante toxicidad de este fármaco, su utilización en la AR se limita a complicaciones extraarticulares serias.

La CF en pulsos IV sigue siendo el mejor tratamiento de la glomerulonefritis proliferativa del Lupus Eritematoso Sistémico (LES), aunque algunos casos no responden y aparecen recurrencias. Actualmente como alternativa se está utilizando el micofenolato de mofetilo con éxito. También es eficaz en pacientes con LES con enfermedad grave del sistema nerviosos central, mielitis tranversa, trombocitopenia,….

En las vasculitis necrotizantes sistémicas, con manifestaciones graves, la CF es el fármaco de elección, con mejores resultados administrándolo diariamente por vía oral.

La CF también tiene un papel importante en el tratamiento de la neumonitis intersticial que aparece a veces en las miopatías inflamatorias y en la esclerodermia.

Dosificación

La dosis por vía oral es habitualmente de 2 mg/kg, observándose la respuesta en dos a tres semanas.

Por vía IV se suele administrar en forma de bolos de 0,75 a 1 gr/m2 (si la función renal es menor de un tercio de lo normal se comienza con 0,5 gr/m2 ) que se administran de uno a tres meses. La dosis se modifica, si es necesario, para mantener las cifras de leucocitos de 3000 a 3500 mm3 .