Definición

En el grupo de Artritis granulomatosa padiátrica engloba dos enfermedades: la sarcoidosis de inicio precoz (EOS) y el síndrome de Blau (BS), descritas como entidades clínicas independientes en los años 70-80. A pesar de las grandes semejanzas clínicas y anatomo-patológicas que presentaban, durante más de 20 años existió un intenso debate médico sobre si eran una o dos enfermedades, debido a que los pacientes afectos de EOS eran pacientes sin historia familiar de enfermedad (casos esporádicos), mientras que los afectos de BS presentaban historia familiar de la enfermedad, con un patrón de herencia autonómico dominante.

En el año 2005 quedó establecido que la base genética de ambas entidades era la misma, quedando resuelto dicho debate y proponiéndose el nombre de artritis granulomatosas pediátricas para englobar ambas.

Manifestaciones clínicas

Desde un punto de vista clínico la enfermedad presenta un debut temprano (<4 años) siendo las primeras manifestaciones:

1. Exantema cutáneo eritematoso discretamente anular
2. Poliartritis crónica simétrica, que afecta a grandes y pequeñas grandes articulaciones y se acompaña de una intensa tenosinovitis por infiltración granulomatosa de la sinovial.

En el curso natural de la enfermedad pueden aparecer diferentes manifestaciones tales como:

1. Uveítis, generalmente multifocal, agresiva y que constituye la principal causa de morbilidad en estos pacientes.
2. Fiebre recurrente (50%)
3. Infiltración granulomatosa en diferentes órganos (riñón, hígado, corazón).
4. Adenopatías.

No existe afectación pulmonar en la forma de inicio, hecho que permite el diagnóstico diferencial con la sarcoidosis del adulto.

Desde un punto de vista anatomo patológico se observan múltiples granulomas no caseificantes en diferentes órganos y tejidos.

En el año 2001 se identificaron las mutaciones causantes del BS en el gen CARD15 (conocido en la actualidad como Nod2), que es un miembro de la familia NLR de receptores del sistema inmune innato. En el año 2005 se identificaron mutaciones en el mismo gen CARD15 en pacientes afectos de EOS, siendo algunas de ellas las mismas que previamente habían sido descritas en el BS. La única diferencia entre ambas enfermedades es que en el BS las mutaciones eran identificadas en todos los miembros afectos de una familia, mientras que en la EOS las mutaciones identificadas eran de novo, que aparecen por primera vez en el paciente, y que son responsables de la ausencia de historia familiar de enfermedad (casos esporádicos).

Desde el año 2001 se han identificado más de 10 mutaciones causantes de enfermedad, siendo las más prevalentes las mutaciones que se localizan en el codon 334 de la proteína (p.R334Q y p.R334W).

Tratamiento

El principal tratamiento de esta enfermedad ha sido la corticoterapia, a dosis elevadas y durante periodos prolongados, siendo por lo general ineficaces tratamientos antiinflamatorios menos potentes. Debido a sus efectos secundarios en pacientes pediátricos, recientemente se han empleado los agentes bloqueantes del TNF (infliximab), con resultados clínicos satisfactorios.