XI.H.1.1. Inhibidores de IL-1: Anakinra, Canakinumab y Rilonacept
En la artritis por microcristales, y especialmente en el caso de la gota, la inflamación aguda y crónica parece estar mediada fundamentalmente por IL-1 (436).
Anakinra (Kineret®) tiene indicación aprobada por la FDA, la EMA y la AEMPS (437), para artritis reumatoide en dosis de 100 mg qd por vía s.c. (subcutánea) como medicamento de uso hospitalario. Este compuesto es un análogo del antagonista del receptor de Il-1 (anti-IL-1-R1), con una vida media de entre 4 y 6 horas. Además de comunicaciones de casos o series retrospectivas, sólo se dispone de un ensayo abierto y no comparativo de 10 pacientes tratados con 100 mg/dia s.c. durante 3 días, por intolerancia o fracaso a “tratamiento estándar”, con obtención de respuesta en el 100% de los casos (218). Sin embargo, los resultados de dos series retrospectivas en pacientes con fracaso a tratamiento previo han demostrado que la tasa de respuesta completa se sitúa entre el 60 y el 70%, que la recurrencia es frecuente (90% entre 3 y 45 días) y que algunos pacientes (anakinra-dependientes) pueden requerir tratamiento continuo (218, 438, 439).
Canakinumab (Ilaris ®) tiene indicación aprobada por la FDA, la EMA y la AEMPS (440), como fármaco de uso hospitalario para el tratamiento del CAPS (Cryopirin Associated Periodic Syndrome) en dosis de 150 mg cada 8 semanas. En enero de 2013 la EMA y la AEMPS han extendido las indicaciones al tratamiento en dosis única de 150 mg para los episodios agudos de inflamación a una población restringida de pacientes: pacientes adultos con al menos tres episodios de inflamación aguda en el año previos, con contraindicación o intolerancia a AINE y colchicina y en los que los cursos reiterados de corticosteroides no se consideran médicamente aceptables. Esta tan reciente extensión de indicación no ha sido evaluada por el panel.
Canakinumab es un anticuerpo monoclonal humano con especificidad frente a IL-1β (IL-1β Mab) y una vida media de entre 3 y 4 semanas. Tres ensayos aleatorizados con comparador activo (acetónido de tramcinolona), paralelos y doble-ciego, han evaluado la eficacia de canakinumab en el tratamiento de episodios agudos de inflamación en pacientes de gota con antecedentes de ineficacia, intolerancia o contraindicación a Aines o colchicina. Los resultados de dos ensayos en fase III (β-Relieved (441) y β-Relieved II (442) con 150 mg s.c. en dosis única, mostraron una respuesta más rápida (24 h) y una mayor reducción del dolor (72 h) que la administración de 40 mg de acetónido de triamcinolona IM (intramuscular) en dosis única. En casos seleccionados podría solicitarse su prescripción como uso fuera de indicación aprobada.
Rilonacept (Arcalyst ®) es un bloqueante de IL-1 (IL-1α, IL-1β, IL-Ra Trap) aprobado por la FDA y la EMA (443) para el tratamiento del CAPS en dosis de 320 mg s.c. como dosis de carga seguidos de 160 mg s.c. cada semana como dosis de mantenimiento. No consta que haya sido aprobado por la AEMPS. Los resultados de un ensayo de comparación de indometacina más placebo frente a indometacina más rilonacept en episodios agudos de inflamación, no mostraron efectos beneficiosos superiores del rilonacept frente a indometacina (444). En casos seleccionados podría solicitarse como medicación extranjera en el caso de estar disponible en algún país de la UE, procedimiento más complejo que el uso fuera de indicación aprobada.
