Es un inhibidor selectivo de ambas isoformas de la XO. Es un fármaco de administración oral en una sola dosis diaria que se metaboliza en el hígado. Sus metabolitos, mayoritariamente inactivos, se excretan por vía digestiva y renal sin alteración significativa de su farmacocinética en situaciones de disfunción renal leve-moderada o hepática leve. La reducción de la uricemia con las dosis aprobadas en la Unión Europea es lineal y dosis-dependiente (392-394).
Febuxostat está aprobado en España y en la Unión Europea en dosis de inicio de 80 mg/día, pudiendo aumentarse hasta los 120 mg/día tras una exposición a la dosis inicial de al menos 2 semanas y no consecución del objetivo de uricemia < 6 mg/dL.
Los ensayos clínicos en los que se incluyeron pacientes con una uricemia media antes del tratamiento cercana a 10 mg/dL, han demostrado que la administración de febuxostat en dosis de entre 80 y 120 mg consigue el objetivo de uricemia < 6 mg/dL en el 80%-90% de los pacientes (224, 225, 395), con porcentajes de control adecuado de uricemia muy superiores a los obtenidos con alopurinol 300 mg/día. Además, su eficacia se mantiene a largo plazo (233, 396) sin cambios en el perfil de seguridad.
Los efectos adversos clínicamente significativos con febuxostat no son frecuentes y los más frecuentes consisten en elevación de enzimas hepáticas. Febuxostat no se recomienda en pacientes con cardiopatía isquémica o insuficiencia cardiaca congestiva hasta que se tengan más datos sobre su seguridad cardiovascular a largo plazo procedentes de ensayos en curso, así como en pacientes con enfermedad renal crónica en estadio 4 (FG < 30 ml/min) ó 5 (FG < 10 ml/min, trasplante renal o diálisis) por falta de experiencia. Está contraindicado en pacientes en tratamiento concomitante con azatioprina o 6-mercaptopurina por riesgo de toxicidad grave en médula hemopoyética. Debe tenerse especial precaución en pacientes con patología tiroidea previa, si bien en los ensayos se apreció un aumento de TSH similar en pacientes con alopurinol y con febuxostat.
