Estudio no controlado para evaluar la eficacia de Tocilizumab en pacientes con artritis reumatoide moderada o grave y candidatos a monoterapia con un biológico
Investigador principal
Sara Marsal Barril
Comité científico
- Rosario García de Vicuña
- Jesús Tornero Molina
- Antonio Fernández Nebro
- Ricardo Blanco Alonso
- Francisco Javier Blanco García
Estado actual del proyecto
Elaboración de publicaciones.
Coordinación y Apoyo Metodológico
María Auxiliadora Martín Martínez. mauxiliadora.martin@ser.es
Apoyo estadístico
Fernando Sánchez Alonso. fernando.alonso@ser.es
Monitorización
Jesús Tomás Sánchez. jesus.sanchez@ser.es
Objetivo principal
El objetivo principal de este proyecto es evaluar la eficacia de Tocilizumab (TCZ) (anticuerpo monoclonal anti-receptor de la IL-6 humana) administrado en monoterapia en pacientes con Artritis reumatoide (AR) activa, mediante respuesta EULAR a las 24 semanas del inicio de tratamiento.
Objetivos secundarios
- Evaluar la actividad de la AR mediante los índices SDAI y CDAI.
- Evaluar la eficacia mediante los criterios del ACR (porcentaje de pacientes con ACR20, ACR50 y ACR70).
- Evaluar la eficacia en pacientes con AR activa en tratamiento con TCZ en monoterapia a través del cambio en la puntuación del índice de actividad de la enfermedad DAS-28 entre la visita basal y la semana 24, en los siguientes subgrupos de pacientes con AR activa:
- DAS28 basal: >3,2 y <5,1
- DAS28 basal: >=5,1
- Cohorte A: Pacientes que no han sido nunca tratados con un biológico.
- Cohorte B: Pacientes que han sido tratados previamente con un biológico.
- Determinar el porcentaje de pacientes que a la semana 24 de tratamiento, consiguen una baja actividad de la enfermedad según la puntuación del índice DAS-28.
- Evaluar la seguridad de TCZ en monoterapia durante el periodo del estudio.
- Evaluar la CVRS de los pacientes con AR tratados con TCZ en monoterapia en los siguientes subgrupos:
- DAS28 basal: >3,2 y <5,1
- DAS28 basal: >=5,1
- Cohorte A: Pacientes que no han sido nunca tratados con un biológico.
- Cohorte B: Pacientes que han sido tratados previamente con un biológico.
Diseño
Estudio de intervención, no controlado, multicéntrico, prospectivo de 32 semanas de duración con dos cohortes de pacientes; una naive a biológico y otra con terapia previa a dichos fármacos.
Pacientes
Pacientes con AR según los criterios de 1987 del American College of Rheumatology (ACR) con enfermedad activa moderada/grave que no puedan utilizar MTX y que requieran tratamiento con TCZ en monoterapia, según criterio médico y ficha técnica del medicamento.
Criterios de selección de pacientes
Para que un paciente sea seleccionado, deberá cumplir todos los criterios de inclusión y ninguno de los criterios de exclusión.
- Criterios de inclusión:
- Pacientes con capacidad y disposición para otorgar consentimiento informado por escrito y cumplir los requisitos del protocolo de estudio.
- Pacientes con AR, según criterios ACR 1987, activa de moderada o severa diagnosticados al menos 6 meses antes de la inclusión.
- Edad >=18 años.
- DAS28 >3,2 en la visita basal.
- Si están recibiendo corticoides, será a dosis <=10 mg de prednisona (o equivalente) y estables al menos durante el mes previo a iniciar tratamiento con TCZ (día 1). Los pacientes pueden haber estado recibiendo tratamiento con AINEs a dosis estables durante el mes previo a la inclusión.
- Pacientes que reciben tratamiento en régimen ambulatorio.
- Las mujeres potencialmente fértiles y los varones cuyas parejas sean potencialmente fértiles sólo podrán participar en el estudio si utilizan medios anticonceptivos fiables (ej. métodos de barrera [el paciente o su pareja], anticonceptivos orales o en parche, espermicida y método de barrera o dispositivo intrauterino) durante el periodo del estudio y al menos 3 meses después de recibir la última dosis de TCZ.
- En las mujeres potencialmente fértiles el test de embarazo deberá ser negativo en la visita de selección y en la basal.
- Pacientes en tratamiento con MTX, sólo o en combinación con un agente biológico, o en tratamiento con un biológico en monoterapia, que presenten o hayan presentado intolerancia, o falta de adherencia, o problemas de seguridad con el MTX.
- Criterios de exclusión:Generales
- Pacientes con falta de acceso periférico venoso.
Tratamientos previos o concomitantes excluidos
- Pacientes con fracaso previo a más de dos biológicos.
- Tratamiento previo con TCZ en cualquier momento antes de la visita basal.
- Tratamiento con cualquier agente en investigación en las cuatro semanas previas a la visita de selección (o periodo equivalente a cinco semividas del fármaco en investigación; a tener en cuenta el periodo más largo).
- Tratamiento previo con terapias que producen depleción celular, incluyendo agentes experimentales o tratamientos aprobados; algunos ejemplos: CAMPATH, antiCD4, antiCD5, antiCD3, antiCD19 y antiCD20).
- Tratamiento con gammaglobulina intravenosa o plasmaféresis en los 6 meses previos a la visita basal.
- Corticoides intra-articulares o parenterales en las 4 semanas previas a la visita basal.
- Inmunización con una vacuna viva/atenuada en las cuatro semanas previas a la visita basal.
- Tratamiento previo con agentes alquilantes, como clorambucilo, o con irradiación linfoidea completa.
Exclusiones por razones generales de seguridad
- Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a los anticuerpos monoclonales humanos, humanizados o murinos.
- Evidencia de enfermedad grave concomitante no controlada, cardiovascular, del sistema nervioso, pulmonar (incluida la enfermedad pulmonar obstructiva crónica), renal, hepática, endocrina (incluida la diabetes mellitus no controlada) o gastrointestinal.
- Antecedentes de diverticulitis, o de diverticulosis que requiera tratamiento con antibióticos, o de enfermedad ulcerosa crónica del tracto GI inferior como la enfermedad de Crohn, la colitis ulcerosa u otras condiciones GI inferiores sintomáticas que pudieran predisponer a las perforaciones.
- Infecciones conocidas activas, o historia de infecciones conocidas recurrentes de tipo micobacterianas, fúngicas, víricas o bacterianas (entre las que se incluyen, pero no exclusivamente, la tuberculosis, la enfermedad micobacteriana atípica, la hepatitis B y C, el herpes zoster, pero se excluyen las infecciones fúngicas del lecho ungueal).
- Cualquier episodio importante de infección que haya requerido hospitalización o tratamiento con antibióticos por vía intravenoso en las 4 semanas previas a la visita de selección o antibióticos por vía oral en las 2 semanas previas a la visita de selección.
- TB activa que requiera tratamiento en el último año. Se realizará cribado de TB latente en todos los pacientes según directrices de la SER/AEMPS. Los pacientes tratados por tuberculosis sin recurrencias en los últimos 3 años no serán excluidos.
- Enfermedad hepática en curso según determine el investigador principal.
- Evidencia de neoplasia maligna activa, neoplasias malignas diagnosticadas en los 10 años anteriores (incluidos los tumores sólidos y hematológicos, excepto el carcinoma basocelular y el de células escamosas de la piel o el carcinoma in situ de cuello uterino que haya sido extirpado y curado), o cáncer de mama diagnosticado en los 20 años anteriores.
- Mujeres embarazadas o lactantes.
- Pacientes con potencial reproductivo que no estén dispuestos a utilizar un método anticonceptivo efectivo.
- Antecedentes de alcoholismo, drogadicción o toxicomanía en el año previo a la visita de selección.
- Neuropatías u otras afecciones dolorosas que puedan interferir en la evaluación del dolor.
Duración
20 meses
Centro Coordinador
- Hospital Vall d´Hebron. Barcelona. Sara Marsal (IP), Pedro Pablo Perrotti
- Hospital San Cecilio. Granada. Enrique Raya Álvarez (IP), Maria del Mar Muñoz
- Hospital Regional Universitario de Málaga. Málaga. Antonio Fernández Nebro (IP), Ángeles Belmonte, Virginia Coret, Sara Manrique, Inmaculada Ureña
- Hospital de la Vega Baja. Orihuela (Alicante) Mª Isabel Tevar (IP)
- Hospital de Galdakao. Galdakao (Vizcaya) Manuel Flores Torres; Fernando Díaz Alcázar.
- Hospital de Guadalajara. Guadalajara. Jesús Tornero (IP), Mª del Pilar Muñoz
- Hospital Peset. Valencia. Juan José Alegre (IP), Gloria Albert
- Hospital de Sagunto. Sagunto (Valencia) Antonio Gracia Pérez (IP); Antonio Pérez Torres
- Hospital Can Misses. Ibiza (Baleares) Ana Urruticoechea, Monserrat Santos
- CHUAC. A Coruña. Francisco J. Blanco (IP), Natividad Oreiro, María del Carmen Bejerano, José A. Pinto Tasende, Elena Alonso, Ana Lois, J. Carlos Fernández López, Ana Raba, Belén Acauso.
- Hospital de la Princesa. Madrid. Rosario García de Vicuña Pinedo (IP), Miriam García Arias, Ana Ortiz García.
- Hospital Univ. Bellvitge. Hospitalet de Llobregat. Montserrat Romera (IP), Antoni Rozadilla.
- Complejo Hospitalario de León. León. Trinidad Pérez Sandoval (IP)
- Hospital de Txagorritxu. Juan Ramón de Dios Jiménez (IP), Ana Ruibal
- Hospital Clínico Universitario de Valencia. Pilar Trenor (IP), Susana Gil, Laura Puchades
- Hospital Son Espases. Palma de Mallorca (Baleares) Luis Espadaler (IP), Jordi Fiter, Julia Fernández Melón
- Hospital Marqués de Valdecilla. Santander. Enriqueta Peiró (IP), Ricardo Blanco, Miguel Ángel González Gay, Alfonso Corrales.
- Hospital Reina Sofía. Córdoba. Alejandro Escudero (IP), Pilar Font, Desiree Ruiz Vilchez
- Hospital Universitario de Canarias. La Laguna (Santa Cruz de Tenerife) Sagrario Bustabad (IP), Esmeralda Delgado, Ana Isabel Rodríguez, Mayte Arce.
Publicaciones y presentaciones a Congresos:
Congreso SER 2018:
- M Auxiliadora Martin-Martínez, Francisco Javier Blanco-García,Antonio Fernández-Nebro, Rosario Garcia de Vicuña,Jesús Tornero-Molina, Ricardo Blanco-Alonso, Fernando Sánchez-Alonso, Alejandro Escudero-Contreras, Juan José Alegre-Sancho, Ana Urruticoechea-Arana, Sagrario Bustabad-Reyes, Pilar Trenor Larraz, Trinidad Pérez Sandoval, Mª Isabel Tevar-Sánchez, Enrique Raya-Álvarez, Sara Marsal-Barril. Estudio no controlado para evaluar la eficacia de tocilizumab en pacientes con artritis reumatoide moderada o grave y candidatos a monoterapia con un biológico.
Fuentes de financiación
